Primary dysmenorrhea is a common disorder characterized by painful uterine cramping, just before or during menstruation, in the absence of any pelvic pathologic conditions. It is frequently accompanied by other symptoms such as nausea, vomiting, diarrhea, asthenia, and insomnia. Primary dysmenorrhea affects almost half of menstruating women, often resulting in school and work absenteeism with major educational and economic consequences.
An excessive uterine production of prostaglandins (PGs) is the pathogenetic trigger of dysmenorrhea. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the currently accepted drugs for the management of this disorder.
Because the vitamin D receptor is widespread and the mitochondrial cytochrome P450 enzyme 25-hydroxyvitamin D3 (25[OH]D)-1α-hydroxylase (1α-OHase), which catalyzes the synthesis of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25[OH]2D) from its precursor 25(OH)D, is expressed in the human uterus and in immune system cells, and because vitamin D reduces the synthesis of PGs, a beneficial effect of vitamin D in the uterus pathophysiology is possible.
The aim of this prospective intervention study was to evaluate the effect of a single-loading oral dose of cholecalciferol (300 000 IU) on primary dysmenorrhea.
Forty women aged 18 to 40 years, attending the outpatient clinics of the Department of Internal Medicine of the University of Messina, Messina, Italy, for primary dysmenorrhea were enrolled. Patients were included if (1) their menstrual cycles lasted 21 to 35 days, with menstruation lasting 3 to 7 days; (2) they experienced at least 4 consecutive painful periods in the past 6 months with the pain starting one day before or on the day of onset of bleeding; (3) they showed a 25(OH)D serum level, measured with high-performance liquid chromatography, below the upper limit of the lowest quartile (<45 ng/mL) (to convert to nanomoles per liter, multiply by 2.496) obtained by dividing the normal range of our laboratory (20-120 ng/mL) into 4 parts. Patients had to be in good health and taking no medications including calcium, vitamin D, and oral contraceptives. Previous and current use of intrauterine contraceptive devices within the 6 months prior to enrollment was not permitted. During the observation period, patients used an accepted means of birth control. Use of NSAIDs was permitted and it had to be recorded in a sheet given to each woman.
Women were randomized into 2 groups: 20 women received a single oral dose of cholecalciferol (300 000 IU/1 mL [Abiogen Pharma S.P.A.]) 5 days before the putative beginning of their next menstrual cycle, while another 20 women received placebo.
The primary outcome was the intensity of menstrual pain as measured by a visual analog scale. The secondary outcome was use of NSAIDs during the 2-month duration of the study. The study was performed between October 2009 and May 2010 according to the Principles of the Declaration of Helsinki. Written informed consent was obtained from each woman.
Comparisons between groups were performed by the unpaired t test or Mann-Whitney test, and within-group comparisons were determined with the paired t test or Wilcoxon matched paired rank sum test for paired data, as appropriate. The Fisher exact test was used to calculate differences in the proportion of categorical variables. Pearson correlation coefficient was calculated to evaluate the correlation between 2 variables. P <.05 was considered significant.
The 2 groups did not differ significantly in age, body mass index, severity of pain, and 25(OH)D levels at baseline. There was a negative correlation between the pain score at baseline and the levels of 25(OH)D (r = −0.36; P = .02). We observed a significant reduction of pain in the vitamin D group compared with the placebo group (P < .001) over the 2-month duration of our study (Figure). The greatest reduction of pain score was seen in women with severe pain at baseline in vitamin D group (r = −0.76; P < .001). We recorded no NSAID use in vitamin D group at 1 and 2 months, while 40% of women in placebo group took NSAIDs at least once (P = .003).
Figure. Changes in mean (SD) pain score in the placebo-treated (A) and vitamin D–treated (B) groups over the 60 days of the study. Eligible women reported intensity of pain on a visual analog scale (VAS) at baseline and then at the end of the first and second month after the dose of placebo or vitamin D. The filled circles in the right panels represent individual changes. Both placebo and vitamin D groups were homogeneous for age (mean [SD], 27 [6.01] y vs 26.3 [6.23] y), body mass index (mean [SD], 21.17 [2.15] vs 21.96 [2.06] [calculated as weight in kilograms divided by height in meters squared]), baseline 25-hydroxyvitamin D3 levels (mean [SD], 29.97 [7.62] ng/mL vs 27.19 [7.53] ng/mL [to convert to nanomoles per liter, multiply by 2.496]), and baseline VAS pain score (mean [SD], 5.60 [1.90] vs 5.85 [2.00]).
Calcitriol (1,25[OH]2D) decreases, in vitro, the level of proinflammatory cytokines such as interleukin 6 and tumor necrosis factor and regulates the expression of several key genes involved in the PG pathway causing decreased biological activity of PGs.
In the present study we used a single high dose of cholecalciferol because it is an inactive and safe precursor of calcitriol and is able to enhance rapidly serum 25(OH)D after 3 days.
Vitamin D insufficiency is rather common in young, otherwise healthy Italian premenopausal women and particularly among those living in the southern part of the country. In our study, low levels of 25(OH)D may in part be justified by the period of sampling (October-May), probably due to reduced sun exposure causing a low endogenous synthesis of vitamin D. To our knowledge, this is the first study investigating the effect of a single high dose of vitamin D in primary dysmenorrhea. Our data support the use of cholecalciferol in these patients, especially when exhibiting low plasmatic levels of 25(OH)D, and allow these women to limit the use of NSAIDs.
Correspondence: Dr Lasco, Department of Internal Medicine, University of Messina, Pad C, Third Floor, A.O.U. Policlinico “G. Martino” Via C. Valeria, Messina 98125, Italy (
alasco@unime.it).
Author Contributions : Study concept and design: Lasco and Benvenga. Acquisition of data: Catalano. Analysis and interpretation of data: Lasco, Catalano, and Benvenga. Drafting of the manuscript: Lasco, Catalano, and Benvenga. Critical revision of the manuscript for important intellectual content: Lasco, Catalano, and Benvenga. Statistical analysis: Catalano and Benvenga. Study supervision: Lasco and Benvenga.
Financial Disclosure: None reported.
24 мая 2012, 21:14
Первичная дисменорея является распространенным заболеванием, характеризующимся болезненными маточными спазмами, непосредственно перед или во время менструации, в отсутствии тазовых патологических состояний. Это часто сопровождается другими симптомами, такими как тошнота, рвота, понос, слабость, и бессонницей. Первичная дисменорея затрагивает почти половину менструирующих женщин, часто приводит к прогулам в учебе и работе с большими образовательными и экономическими последствиями.
Чрезмерная выработка маткой простагландинов (ПГ) является патогенетическим триггером дисменореи. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются в настоящее время препаратами для лечения этого заболевания.
Потому что рецептор витамина D широко распространен, и митохондриальный цитохром Р450 фермент 25-гидроксивитамина D3 (25 [OH] D)-1α-гидроксилазы (1α-OHase), который катализирует синтез 1α,25-дигидрокси D3 (1,25 [ОН] 2D) от своего предшественника 25 (OH) D, выражается в человеческой матке и в клетках иммунной системы, и потому, что витамин D снижает синтез ПГ, благотворное влияние витамина D в патофизиологии матки является возможным.
Целью данного проспективного исследования было оценить влияние одного пероральной дозы холекальциферола (300 000 МЕ) на первичную дисменорею.
24 мая 2012, 21:43
Сорок женщин в возрасте от 18 до 40 лет, посещающих поликлиники Департамента внутренней медицины университета Мессина (Мессина, Италия), с первичной дисменореей, были приняты. Пациенты были включены, если (1) менструальные циклы длились 21 до 35 дней, при менструации длительностью от 3 до 7 дней (2) они испытывали, по крайней мере, 4 последовательных болезненных периода в течение последних 6 месяцев с болью, начиная за день до или на день начала кровотечения; (3), они показали 25 (OH) D в сыворотке крови, измеренных с высокоэффективной жидкостной хроматографии, ниже верхнего предела нижней квартили (<45 нг / мл) (для преобразования в нмоль на литр , умножить на 2,496), полученный путем деления нормального диапазона нашей лаборатории (20-120 нг / мл) на 4 части. Пациенты должны были быть в добром здравии и не принимать лекарства, включая кальций, витамин D, и оральные контрацептивы. Предыдущее и текущее использование внутриматочных противозачаточных средств в течение 6 месяцев до регистрации не допускалось. В течение периода наблюдения, пациенты использовали принятые средства контроля над рождаемостью. Использование НПВС было разрешено, и это должно быть записано в листе, выдаваемом каждой женщине.
Женщины были рандомизированы на 2 группы: 20 женщин получали одну дозу холекальциферола (300 000 МЕ / 1 мл [Abiogen Pharma SPA]) за 5 дней до предполагаемого начала своего следующего менструального цикла, в то время как еще 20 женщин получали плацебо.
Первичной конечной точкой была интенсивность менструальных болей, измеряемая по визуальной аналоговой шкале. Вторичный результат был - применение НПВС в течение 2-месячного периода исследования. Исследование было проведено в период с октября 2009 по май 2010 года в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Письменное информированное согласие было получено от каждой женщины.
Сравнения между группами проводились при помощи непарного т-теста или теста Манна-Уитни, а внутригрупповые сравнения были определены парным т-тестом или тестом Вилкоксона, соответствующим парному тесту ранг суммы для парных данных, по мере необходимости. Точный критерий Фишера был использован для расчета различия в доли категориальные переменных. Коэффициент корреляции Пирсона рассчитывается для оценки корреляции между 2-х переменными. P <0,05 считалась значимой.
24 мая 2012, 22:23
2 группы достоверно не различались по возрасту, индексу массы тела, выраженности болевого синдрома и 25 (OH) D уровню в начале исследования. Существовало отрицательное соотношение между болью в начале и уровнем 25 (OH) D (г = -0,36, p = 0,02). Мы наблюдали значительное снижение боли в группе, принимающей витамин D, по сравнению с группой плацебо (P <0,001) за 2-месячный срок нашего исследования. Наибольшее снижение боли была замечено у женщин с сильной болью в базовой группе витамина D (г = -0,76, p <.001). Мы записали не принятие НПВП в группе витамина D на 1 и 2 месяцах, а 40% женщин в группе плацебо приняли НПВП не реже одного раза (р = 0,003).
Рис. Изменения в среднем (SD) боли оценивались в группе плацебо (А) и группе витамина D-лечение (B) за 60 дней исследования. Отвечаемые требованиям женщины сообщили интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале (VAS) в начале и затем в конце первого и второго месяца после приема плацебо или витамина D. заполненные круги в правой панели представляют отдельные изменения. И плацебо и витамин D группы были однородны по возрасту (средний [SD], 27 [6,01] у 26,3 против [6,23] у), индекс массы тела (в среднем [SD], 21,17 [2.15] по сравнению с 21,96 [2.06] [рассчитывается как вес в килограммах разделить на рост в метрах в квадрате]), базовый 25-гидроксивитамина D3 (средний [SD], 29.97 [7,62] нг / мл против 27,19 [7,53] нг / мл [преобразовать в нмоль на литр умножить на 2,496 ]), и базовые VAS шкалы боли (средний [SD], 5,60 [1.90] против 5,85 [2,00]).
Кальцитриол (1,25 [OH] 2D) уменьшается, в пробирке, уровень провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли и регулирует экспрессию нескольких ключевых генов, вовлеченных в ПГ пути, вызывая снижение биологической активность ПГ.
В настоящем исследовании мы использовали одну высокую дозу холекальциферол, потому что это неактивный и безопасной предшественник кальцитриола и способен быстро повышать сывороточный уровень 25 (OH) D через 3 дня.
Недостаток витамина D довольно часто встречается у молодых, здоровых итальянских женщин до менопаузы, и, особенно, среди людей, живущих в южной части страны. В нашем исследовании, низкий уровень 25 (OH) D может быть частично оправдан периодом исследования (октябрь-май), вероятно, в связи с сокращением пребывания на солнце вызывает низкий эндогенный синтез витамина D. По нашим сведениям, это первое исследование изучения влияния одной высокой дозы витамина D в первичной дисменореи. Наши данные поддерживают использование холекальциферола у этих пациентов, особенно при низком уровне выставке в плазме 25 (OH) D, и позволят этим женщинам ограничить употребление НПВП.
Переписка: д-р Ласко, департамент внутренней медицины, Университет Мессины, Pad С, третий этаж, AOU Policlinico "Г. Мартино "Via C. Валерия, Мессина 98125, Италия (
alasco@unime.it).
Автор взносов: концепция исследования и разработки: Ласко и Benvenga. Сбор данных: Каталано. Анализ и интерпретация данных: Ласко, Каталано и Benvenga. Подготовка рукописи: Ласко, Каталано и Benvenga. Критический пересмотр рукописи к важным интеллектуальным содержанием: Ласко, Каталано и Benvenga. Статистический анализ: Каталано и Benvenga. Исследование надзора: Ласко и Benvenga.
Раскрытие финансовой информации: Информация отсутствует.